Early trauma/dysmorphogenesis and adult neurodysfunction in schizophrenia

Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Det finns alltmer bevis för att både genetiska och tidiga miljömässiga faktorer spelar en väsentlig roll i uppkomsten av schizofreni genom att påverka tidig neuroutveckling. För att kunna analysera betydelsen av tidig neuroutvecklingsavvikelse för uppkomst av schizofreni, har vi studerat tidiga traumata, dvs obstetriska komplikationer (OCs), samt dysmorfogenes, dvs lindriga medfödda missbildningar (MPAs), huvudomfång (HC) och finger/handflatsmönster (dermatoglyfiska egenskaper). Dessa har vidare satts i relation till "neurodysfunktion" i vuxen ålder, dvs neurologisk abnormitet (NA), neurokognitiv störning (NCGD), tardiv dyskinesi (TD) och parkinsonism. Studiepopulationen omfattar 60 patienter med schizofreni, 21 av deras mentalt friska syskon och 75 normala "kontroll" individer som saknar släktingar med psykos. Jämfört med kontrollgruppen, visade patienterna signifikant minskat HC vid födelsen, signifikant ökade OCs, MPAs, NA, och NCGD, samt frekventa tecken på TD och parkinsonism. Dessa fynd utgör starkt bevis för vikten av avvikande neuroutveckling för sjukdomen. Syskonen till patienter visade signifikant ökade MPAs, NA och NCGD, samt frekventa tecken på TD, vilket tyder på en generell familjär vulnerabilitet (sårbarhet) för neurodysfunktion som är kopplad till schizofreni. Patienterna skilde sig från sina syskon genom att ha signifikant minskat HC vid födelsen och ökat antal OCs i samband med födelsen och MPAs, samt en högre nivå av neurodysfunktion som vuxna. Detta talar för två olika nivåer av tidiga traumata/dysmorfogenes och neurodysfunktion: en nivå som gäller individerna i "risk familjer" i stort, och en annan, mer avvikande nivå som karakteriserar individer med sjukdomen. Tidiga traumata/dysmorfogenes var som regel inte relaterade till vuxen neurodysfunktion, på individnivå. Dessutom var patienternas HC minskat vid födelsen men oproportionellt stort (hos männen) i vuxen ålder. NA korrelerade till patientens globala funktionsnivå (psykiskt, socialt, yrkesmässigt) i vuxen ålder. Dessa fynd talar för att tidiga traumata/dysmorfogenes initierar en patofysiologisk process tidigt i livet vid schizofreni, men att det även finns andra faktorer som påverkar den specifika uttrycksformen av neurodysfunktionen i vuxen ålder. Resultaten i denna studie talar för en "multi-hit" neuroutvecklingsmodell vid schizofreni. På individnivå skulle olika genetiska förutsättningar såväl som miljömässiga faktorer kunna påverka denna utveckling.