Origin, release and functional significance of the novel gastric hormone ghrelin

Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Magsäcken är ett av kroppens största peptidhormon-producerande organ. Peptid-hormon härifrån är inte bara viktiga för att reglera olika fysiologiska funktioner i magsäcken t.ex. saltsyrasekretion och motilitet, utan också för andra funktioner i kroppen. Fortfarande vet vi mycket lite om de hormon som produceras i magsäcken. Några av de hormon man identifierat har okända fysiologiska funktioner och andra återstår att identifiera. Sedan länge har man varit på jakt efter magsäckshormon som misstänks kunna påverka bentillväxt och insulinfrisättning från bukspottskörteln, eftersom gastrektomi (kirurgiskt borttagande av magsäcken) leder till osteopeni (benskörhet) och försämrad insulinfrisättning efter måltid. 1999 identifierades ett tidigare okänt peptidhormon i magsäcken som fick namnet ghrelin. Vi kunde visa att ghrelin produceras av de så kallade A-lika cellerna i magslemhinnan och att det frisätts under fasta. Vad som reglerar ghrelinsekretionen är inte utrett men vi visade att somatostatin och GRP/bombesin hämmar frisättningen medan sekretin, adrenalin, noradrenalin och endothelin stimulerar. Vi studerade också ghrelins roll i olika fysiologiska processer. Ghrelin tycks inte delta i regleringen av magens saltsyrasekretion eller påverka de endokrina celler som är involverade i denna process (G celler, ECL celler och D celler). Däremot kan ghrelin vara involverat i magens motilitet, då det påskyndar magsäckstömning. Vidare fann vi att mycket höga ghrelin-doser (ofysiologiska/farmakologiska) frisatte insulin medan lägre, mer fysiologiska mängder hämmade eller var utan effekt. Vi studerade ghrelins effekter på födointag, kroppsvikt, fett och ben genom att jämföra möss som fått dagliga injektioner av ghrelin, med gastrektomerade. Gastrektomi leder till att 80% av allt cirkulerande ghrelin försvinner. Efter åtta veckor vägde de gastrektomerade mössen mindre än intakta möss och de uppvisade osteopeni och mindre mängd fett. Det dagliga födointaget påverkades inte av gastrektomi. Ghrelinbehandling normaliserade vikten och mängden fett men påverkade inte benmassan på gastrektomerade möss. Ghrelinbehandling av intakta djur påverkade ej födointaget, kroppsvikten eller benmassan men ökade mängden fett.