CYSTATIN C AND NEUROENDOCRINE DIFFERENTIATION IN THE MALE REPRODUCTIVE SYSTEM AND IN PROSTATE CANCER

Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Cystatiner är endogena proteasinhibitorer som reglerar den proteolytiska aktiviteten hos papainlika cysteinproteaser, så som humant cathepsin B, H, K, L och S. Cystatin C, som finns i de flesta humana vävnader och vävnadsvätskor, är den starkaste hämmaren av lysosomala cysteinproteaser. Förändring i balansen mellan cysteinproteaser och cystatiner har vid flera olika cancersjukdomar visat sig vara associerad med invasiv förmåga och metastasering. Neuroendokrina celler, vilka innehåller tillväxtbefrämjande peptidhormoner, detekteras i varierande grad i en majoritet av alla prostatacancrar, och man har funnit en korrelation mellan neuroendokrin differentiering och hormonoberoende tumörprogress. Resultaten av nyligen publicerade immunohistokemiska studier talar för att det kan finnas en koppling mellan cystatin C och det neuroendokrina systemet. Syftet med denna avhandling har varit att studera cystatin C och neuroendokrin differentiering i det manliga reproduktionssystemet och i prostatacancer. RESULTAT OCH KONKLUSION: 1. Cystatin C uttrycks i hög grad, såväl på mRNA nivå som på proteinnivå, i benign vävnad i hela det manliga reproduktionssystemet (testikel, bitestikel, sädesledare, sädesblåsor och prostata). Våra resultat talar för att cystatin C är en viktig lokal hämmare av cysteinproteaser i dessa organ. 2. Cystatin C produceras i prostatacancerceller in vivo och in vitro. 3. Uttrycket av cystatin C är förändrat i prostatacancer jämfört med benign prostatavävnad, och en ökad cathepsin B / cystatin C kvot är associerat med cancerprogress och avancerade tumörstadier. 4. Antalet neuroendokrina tumörceller ökar i prostatacancer under hormonell behandling, vilket talar för att hormonell behandling förstärker selektionen och tillväxten av hormonoberoende neuroendokrina tumörceller. 5. Cystatin C uppvisar två olika immunohistokemiska infärgningsmönster i benign och malign prostatavävnad. Utöver en generell, granulerad infärgning i basalceller och sekretoriska celler, har vi också funnit spridda, starkt cystatin C-positiva, neuroendokrin-liknande celler. Våra resultat talar för att cystatin C kan vara en ny vävnadsmarkör för neuroendokrin differentiering vid prostatacancer.