Prevention of intimal hyperplasia after balloon angioplasty and / or stent insertion. or How to mend a broken heart - Just say NO
Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Ökat antal patienter som lider av kärlsjukdomar behandlas idag med interventionella metoder istället för kirurgi. Dessa metoder populärt kallade ballong sprängningar, kombineras numera oftast med inläggande av ett metallnät (stent) som hjälper till med att förstärka kärlväggen, så den inte skall falla ihop efter ballong vidgningen. Oavsett vilken metod som används, kompliceras behandlingen av nya förträngningar som bildas på samma ställe, så kallad restenos. Symptomgivande restenos efter intervention förekommer 10-30 %. Restenos är till stor del orsakad av skadan på kärlväggen i samband med ballong vidgning. Målet med avhandlingen har därför varit att utvärdera olika metoder, som kan minska restenos frekvensen, för behandling av kärlsjukdomar. I första hand har vi försökt att minska skadan på kärlväggen genom att använda självutvidgande stentar, som placeras utan föregående ballongvidgning. I andra hand ville vi minimera kärlväggens reaktion efter kärlskada genom att deponera läkemedel lokalt i det vidgade området. Läkemedlet påverkar läkningsprocessen på molekylär nivå. Försöken utfördes i bäckenkärl samt i hjärtats kranskärl på friska grisar under anestesi. 27 grisar blev behandlade i bäckenkärl med och utan ballong dilatationer eller stent inläggningar. Först undersöktes om inläggning av självvidgande stentar åstadkommer mindre reaktion i kärlväggen än ballongvidgning. Därefter undersöktes vilken av 6 vanliga stentar som minst skadade kärlväggens inre cellager (endotelet). Det påvisades att ballongvidgning orsakar uttalad skada. Skadan på kärlväggen undersöktes med svep elektronmikroskopi, som visade att självutlösande stentar med liten väggtäckning bevarade mest av endotelet. Den bästa av dessa stentar blev slutligen jämförd i ett 8 veckors försök med enbart ballong vidgning för att undersöka effekten på restenos. Detta försök visade att restenos efter inläggning av stent utan ballongvidgning var mindre än om stenten kombinerades med ballongvidgning eller om man endast utförde ballongvidgning. I kranskärl utfördes försöken på 49 grisar. Två kranskärl på varje gris vidgades med ballong. Först jämfördes ballong vidgning med vidgning kombinerad med lokal behandling av ett läkemedel som frisätter kväveoxid. Som kontrollkärl användes obehandlade kranskärl i ett område längre ut på samma kärl. I detta försök visades att kväveoxid påverkar tidigare reparations processer i kärlväggen och kraftigt minskade restenosutveckling. I det sista försöket undersöktes den bakomliggande mekanism för kväveoxidens verkan. Vi har kunnat påvisa att effekten av kväveoxid beror på ändringar i endotel och glatt muskel cellernas energiomsättning.
Denna avhandling är EVENTUELLT nedladdningsbar som PDF. Kolla denna länk för att se om den går att ladda ner.