Proliferation, Invasion and p16 Localisation in Malignancies

Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Okontrollerad proliferation och invasion är två viktiga egenskaper i tumörutveckling och tumörprogression. Tidigare studier har visat att invaderande tumörceller i kolorektalcancer har låg proliferation parallellt med en uppreglering av tumörsuppressorn p16. Vi undersökte p16-uttrycket och proliferation i basalcellscancer och skivepitelcancer i huden, tumörer som är lokalt infiltrativa och aggressiva. p16 var uppreglerat i invasiva celler jämfört med celler i centrala delar i båda tumörerna, och i basalcellscancer fann vi en minskad proliferation i celler med högt p16-uttryck. I skivepitelcancer var Rb-vägen inte funktionell, troligtvis genom inaktivering av Rb, eller genom en de-lokalisering av p16 till cytoplasman, varpå p16 inte kunde inhibera proliferation i de infiltrerande cellerna. Till skillnad mot i de maligna hudtumörerna uttrycktes p16 centralt i tumöröarna i cylindrom, och i denna benigna långsamtväxande hudtumör tycktes p16 viktig för att inhibera proliferationen. Vidare visade vi, genom subcellulär fraktionering, att p16 uttrycktes i både kärnan och cytoplasman i vissa tumörcellinjer, och att proteinet kunde binda till cdk4/6 på båda ställena, även om det inte kan inhibera proliferationen. När vi undersökte post-translationella modifieringar av p16 fann vi minst två former av p16 i tumörcellinjer och i hudtumörer. Vi undersökte vidare förhållandet mellan tumörcellsproliferation och migration i en bröstcancercellinje och fann att vilande celler var mer migratoriska än aktivt delande celler. Detta verifierades dessutom i primära brösttumörer där vi fann ett inverst förhållande mellan proliferation och infiltrativt växtsätt. Dock kunde de aktivt delande cellerna bli mer migratoriska vid exponering för ett makrofagliknande stimulus. Sammanfattningsvis tycks proliferation och invasion/migration inte ske samtidigt i vissa tumörceller. I andra tumörer, möjligtvis med större fel i cellcykelregulatoriska vägar, kan cellerna däremot proliferera och migrera samtidigt.