Neuroborreliosis in childhood : Clinical, immunological and diagnostic aspects

Sammanfattning: Borrelia-infektion hos barn och vuxna är den vanligaste fästingburna infektionen i Sverige och orsakas av en bakterie som heter Borrelia burgdorferi. Den sprids till människa via fästingbett och kan orsaka besvär från hud, leder, hjärtmuskel och nervsystem. När nervsystemet är infekterat kallas det Neuroborrelios.Denna avhandling handlar om Neuroborrelios hos barn i syd-östra Sverige, ett område med hög Borrelia-förekomst. Jag har studerat symtom, laborativa provsvar och tillfrisknande hos 250 barn med misstänkt Neuroborrelios under åren 1998-2005 och jämfört med friska barn. Dessutom har jag tittat närmare på vissa signalsubstanser inom immunförsvaret i blod och ryggvätska och vilken roll signalsubstanserna spelar för förlopp och utläkning av infektionen. Avhandlingen innehåller också en utvärdering av fyra nya diagnostiska test vid misstänkt Neuroborrelios hos barn.Det visar sig att mindre än hälften (41%) av barnen med misstänkt Neuroborrelios får diagnosen säkerställd med det befintliga Borrelia-testet (baserat på ett protein som kallas flagellin) som används rutinmässigt. Dock förblir diagnosen oklar för många barn (59%). De fyra nya Borrelia-testen (baserade på protein som kallas DbpA, BBK32, OspC och IR6) visar sig fungera bra och om man kombinerar dem med befintligt Borrelia-test, kan man säkerställa Neuroborrelios hos 82% av barnen med misstänkt infektion. Jag hoppas att dessa nya Borrelia-test i framtiden kan leda till förbättrad diagnostik hos barn som utreds för misstänkt Neuroborrelios.Immunförsvarets signalsubstanser, som analyserades i ryggvätska och blod, visade sig ha en viss profil hos barn med Neuroborrelios jämfört med barn utan Borrelia-infektion, men även jämfört med vuxna med Neuroborrelios. De immunologiska T cellerna producerade två olika sorters signalsubstanser, som kallas ”Interferon-?” och ”Interleukin-4”. Denna immunologiska profil verkar fördelaktig och kan möjligen bidra till den i allmänhet goda utläkning av Neuroborrelios som man ser hos barn jämfört med vuxna.De vanligaste symtomen vid en Borrelia-infektion i nervsystemet är huvudvärk, trötthet, dålig aptit, feber och ont i nacken. Ansiktsförlamning är det vanligaste specifika neurologiska symtomet. Antibiotikabehandling ges till 69% av barnen och vid en 6 månaders uppföljning rapporterar patienterna god utläkning av de olika symtomen. Inget barn hade återkommande eller allvarliga neurologiska symtom vid uppföljningen. Däremot, barn med ansiktsförlamning visade sig få kvarstående besvär i viss utsträckning. När de undersöktes 2 år efter sin ansiktsförlamning förekom mild till måttlig kvarstående förlamning i 22% av fallen. Patienterna uppgav besvär av ökat tårflöde, sluddrigt tal, svårigheter med att stänga ögat och dessutom rapporterade många patienter att snedheten i ansiktet var kosmetiskt störande.Inga specifika symtom, laborativa prov, immunologiska signalsubstanser eller diagnostiska test visade sig vara kopplade till ökad risk för kvarstående besvär efter Neuroborrelios i allmänhet och inte eller hos patienter med ansiktsförlamning.En checklista har utarbetats med olika symtom som är typiska för barn med Neuroborrelios. Den föreslås kunna användas som beslutsunderlag för start av tidig antibiotikabehandling, redan innan svar på Borrelia-testen finns tillgängliga.