Naphthoxylosides Investigations into glycosaminoglycan biosynthesis

Sammanfattning: Popular Abstract in Swedish Många av cellernas reglerings-, kommunikations- och interaktionssystem styrs av kolhydrater. Dessa kolhydrater sitter ofta bundna på proteiner och bildar då så kallade makromolekyler. En sådan grupp av makromolekyler kallas för glykosaminoglykaner. I de flesta medlemmar av denna grupp sitter långa kolhydratkedjor fast på proteinet via sockret xylos, även känt som björksocker. För att studera strukturen på kolhydratkedjorna, utan den försvårande närvaron av proteindelen, kan xylos-molekyler bundna till feta strukturer användas. Dessa molekyler, som kallas för xylosider, kan ta sig in i celler och där agera som startpunkt för biosyntesen av glykosaminoglykankedjor. Det har visat sig att xylosider inte bara agerar som startpunkt för denna biosyntes ? de kan även ha egna intressanta egenskaper. Till exempel kan xylosider där xylos sitter bundet till naftalen, så kallade naftoxylosider, öka proportionen av heparan sulfat som är en sorts glykosaminoglykan. Vissa sådana strukturer visade sig även ha en tillväxthämmande effekt på celler, och var mer giftiga mot vissa former av mänskliga cancerceller än mot friska celler. Denna avhandling diskuterar min systematiska undersökning av hur en naftoxylosids kemiska struktur påverkar vilken sorts kolhydratkedjor som byggs på xylos av cellernas maskineri samt till vilken grad det sker. Effekten av strukturen på molekylernas toxicitet och selektivitet undersöks också och påvisar tydligt den komplexitet som ligger bakom de mekanismer som gör naftoxylosider giftiga. En spännande framtid för forskning om naftoxylosider utlovas då studien visar att en av naftoxylosiderna som uppvisar selektivitet mot cancerceller verkar genom att få cellerna att begå självmord, något som är mycket attraktivt för presumtiva anticancerläkemedel.